產(chǎn)品描述：
成分
本品主要成分為雷貝拉唑鈉。
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性狀
本品內(nèi)容物為類(lèi)白色腸溶微丸；或?yàn)槟c溶膠囊，內(nèi)容物為類(lèi)白色或微黃色顆粒或粉末。
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適應(yīng)癥
1、活動(dòng)性十二指腸潰瘍。
2、良性活動(dòng)性胃潰瘍。
3、伴有臨床癥狀的侵蝕性或潰瘍性的胃-食管反流征（GERD）。
4、與適當(dāng)?shù)目股睾嫌?，可根治幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍。
5、侵蝕性或潰瘍性胃-食管反流征的維持期治療，目前療程超過(guò)12個(gè)月的藥效尚未進(jìn)行評(píng)估。
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規(guī)格
20mg。
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用法用量
1、本品不能咀嚼或壓碎服用，應(yīng)整粒吞服。
2、成年人/老年患者的用藥：
（1）活動(dòng)性十二指腸潰瘍和活動(dòng)性良性胃潰瘍患者：一次20mg，一日1次，晨服。
①大多數(shù)活動(dòng)性十二指腸潰瘍患者在用藥4周后痊愈。但有2%的患者還需要繼續(xù)用藥4周才能痊愈。
②一些十二指腸潰瘍患者對(duì)晨服10mg，一日1次的治療量即有反應(yīng)。
③大多數(shù)活動(dòng)性良性胃潰瘍需在用藥6周后痊愈。但有9%的患者還需繼續(xù)用藥6周才可痊愈。
（2）侵蝕性或潰瘍性的胃-食管反流征（GERD）患者：一次20mg，一日1次，療程為4-8周。
（3）胃-食管反流征（GERD）的長(zhǎng)期治療方案的維持治療：療程為12個(gè)月，維持治療量為一次10mg或20mg，一日1次。一些患者對(duì)一日10mg的維持治療量即有反應(yīng)。
（4）幽門(mén)螺旋桿菌的根治性治療：與適當(dāng)?shù)目股睾嫌?，可用于根治幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍。本品應(yīng)在早晨、餐前服用，盡管用藥時(shí)間及攝食對(duì)雷貝拉唑鈉藥效無(wú)影響，但此種給藥方式更有利于治療的進(jìn)行。
3、肝腎功能不全患者的用藥：肝腎功能不全患者在用藥過(guò)程中無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。但在對(duì)有嚴(yán)重的肝功能不全患者用藥時(shí)，應(yīng)參見(jiàn)“不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)”。
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臨床應(yīng)用及指南
丁喜琴、趙素珍研究對(duì)比用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊和奧美拉唑腸溶片對(duì)老年反流性食管炎患者進(jìn)行治療的臨床效果，得出結(jié)論與使用奧美拉唑腸溶片和西沙比利片的效果相比，用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊和西沙比利片對(duì)反流性老年食管炎患者進(jìn)行治療的效果更好。（當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2019,17(02):139-140.）
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不良反應(yīng)
1、偶見(jiàn)（不良反應(yīng)發(fā)生率在0.1%-5%）：光敏性反應(yīng)、頭痛、惡心、嘔吐、便秘、腹脹、腹瀉、皮疹、蕁麻疹；紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、白細(xì)胞增多、嗜酸性粒細(xì)胞增多、嗜中性粒細(xì)胞增多、淋巴細(xì)胞減少；ALT、AST、ALP、Y-GTP、LDH、總膽紅素、總膽固醇、BUN升高；蛋白尿等不良反應(yīng)。
2、罕見(jiàn)（不良反應(yīng)發(fā)生率在＜0.1%）：休克、心悸、心動(dòng)過(guò)緩、下腹痛、消化不良、胸痛、肌痛、視力障礙、眩暈、失眠、困倦、倦怠感、握力低下、口齒不清、步態(tài)蹣跚、溶血性貧血等。
3、上市后監(jiān)測(cè)到骨折、低鎂血癥、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉風(fēng)險(xiǎn)，但發(fā)生率不詳。
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禁忌
對(duì)雷貝拉唑鈉、苯并咪唑代謝物或輔料過(guò)敏者禁用。
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注意事項(xiàng)
1、用本品開(kāi)始治療之前應(yīng)排除存在癌癥的可能性。
2、服用本品時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查及血液生化學(xué)（如肝酶檢查），發(fā)現(xiàn)異常，即停止用藥，并進(jìn)行及時(shí)處理。
3、肝功能損傷的患者慎用。
4、盡管在年齡和性別匹配的輕中度肝臟損傷患者與正常者的對(duì)照研究中，未見(jiàn)到明顯與藥物相關(guān)的安全問(wèn)題，但是重度肝損傷患者初次使用本品治療時(shí)，醫(yī)生建議要特別注意。
5、藥物不要放在孩童可觸及的地方。
6、廢棄藥品包裝不應(yīng)隨意丟棄。
7、低鎂血癥
在治療少于3個(gè)月的患者中，有癥狀和無(wú)癥狀的低鎂血癥都鮮有報(bào)道，多數(shù)低鎂血癥病例出現(xiàn)在質(zhì)子泵抑制劑治療長(zhǎng)達(dá)1年的患者中。低鎂血癥嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)為手足搐搦、驚厥、心律失常等癥狀。因此對(duì)于需要長(zhǎng)期治療的患者，尤其是同時(shí)使用地高辛或其他可致低鎂血癥的藥物時(shí)，應(yīng)考慮在治療前監(jiān)測(cè)血鎂水平，并在治療過(guò)程中定期監(jiān)測(cè)。
8、骨折
一些國(guó)外的觀察性研究表明質(zhì)子泵抑制劑治療可能與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的髖關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)或脊柱骨折風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。接受了高劑量及長(zhǎng)期（一年或更長(zhǎng)時(shí)間）藥物治療的患者骨折風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。
9、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
在國(guó)外的主要以住院患者為對(duì)象的多個(gè)觀察研究中，有報(bào)告稱接受質(zhì)子泵抑制劑治療的患者因艱難梭菌導(dǎo)致出現(xiàn)胃腸感染的風(fēng)險(xiǎn)增加。
10、雷貝拉唑與氯吡格雷聯(lián)用?
在一項(xiàng)健康受試者（n=36）中開(kāi)展的研究表明,雷貝拉唑和氯吡格雷聯(lián)用可使氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的平均?AUC 降低約?12%（平均?AUC 比率為?88%，90%CI 為?81.7%-95.5%）。同時(shí)，有研究表明雷貝拉唑與氯吡格雷聯(lián)用時(shí)對(duì)氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物暴露量或氯吡格雷誘導(dǎo)的血小板抑制無(wú)明顯臨床影響，當(dāng)使用允許劑量的雷貝拉唑合用時(shí)，也不必調(diào)整氯吡格雷劑量。
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孕婦及哺乳期婦女用藥
（1）對(duì)于孕婦或有可能妊娠的婦女，只有在其治療有益性大于危險(xiǎn)性的前提下方可使用。
（2）本品可能通過(guò)乳汁分泌，故避免用于哺乳期婦女，不得已而必須用藥時(shí)，則應(yīng)暫停給嬰兒哺乳。
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兒童用藥
目前尚無(wú)兒童服用本品的安全性和有效性資料。
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老人用藥
臨床研究表明，未見(jiàn)65歲以上患者與年青患者在療效與安全性方面有差異，但不排除某些老年患者的敏感性更強(qiáng)。由于本藥主要在肝臟代謝，而老年患者肝功能低下者居多，有時(shí)可出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，當(dāng)出現(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)（參照“不良反應(yīng)”項(xiàng)）時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎給予，必要時(shí)應(yīng)停止用藥。
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藥物相互作用
1、雷貝拉唑通過(guò)細(xì)胞色素P450（CYP450）代謝酶系統(tǒng)進(jìn)行代謝。健康試驗(yàn)者研究表明，雷貝拉唑鈉臨床上沒(méi)有明顯的與其他的通過(guò)CYP450系統(tǒng)代謝的藥物有相互作用。
2、雷貝拉唑鈉能夠產(chǎn)生持續(xù)性的抑制胃酸分泌的作用。由于雷貝拉唑鈉使酸度下降，因此，與那些吸收與胃pH值有關(guān)的藥物有相互作用。例如，正常受試者如果每天同時(shí)服用酮康唑與20mg雷貝拉唑鈉，會(huì)使酮康唑的生物利用度減少大約30％；同時(shí)服用地高辛，會(huì)使地高辛的AUC和Cmax值分別增加19％和29％。因此，病人在同時(shí)服用上述藥物和雷貝拉唑鈉時(shí)應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。雷貝拉唑鈉與抗酸劑同時(shí)服用以及在服用抗酸劑1小時(shí)后再服用時(shí)，雷貝拉唑的平均血漿中濃度曲線下面積分別下降8％和6％。
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藥物過(guò)量
無(wú)已知的特效解毒劑。服用本品過(guò)量時(shí)，應(yīng)按患者的臨床癥狀和體征，采用適當(dāng)?shù)闹С织煼ā?/p>
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藥理作用
雷貝拉唑?yàn)楸讲⑦溥蝾?lèi)化合物，是第二代質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟。該作用呈劑量依賴性，并可使基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。本品對(duì)膽堿和組胺H2受體無(wú)拮抗作用。
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毒理作用
1、遺傳毒性：本品鼠傷寒沙門(mén)氏菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均呈陽(yáng)性；其去甲基代謝物在試驗(yàn)中也呈陽(yáng)性；本品體外倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)和體內(nèi)、體外肝程序外DNA合成（UDS）試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
2、生殖毒性：
（1）大鼠靜脈給予雷貝拉唑50mg/kg/天（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時(shí)的13倍）和兔靜脈給予本品50mg/kg/天（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時(shí)的8倍），其生育力和生殖行為未見(jiàn)明顯異常，對(duì)動(dòng)物胎仔未見(jiàn)損傷。尚無(wú)懷孕婦女給藥的充分和嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究，由于動(dòng)物生殖毒性并不總能預(yù)測(cè)藥物對(duì)人體的影響，故懷孕期間僅在確實(shí)需要時(shí)才能使用本品。
（2）大鼠在妊娠后期和哺乳期經(jīng)口給予雷貝拉唑400mg/kg/天，可導(dǎo)致動(dòng)物體重增長(zhǎng)減慢。由于許多藥物可經(jīng)乳汁分泌，且可能對(duì)哺乳嬰兒產(chǎn)生毒副作用，故應(yīng)考慮藥物對(duì)母親的重要性，決定在此期間是否停止哺乳還是停止用藥。
3、致癌性：采用CD-1小鼠進(jìn)行88/104周試驗(yàn)，雷貝拉唑經(jīng)口給藥劑量高達(dá)100mg/kg/天時(shí)未表現(xiàn)出腫瘤發(fā)生率增加，此時(shí)血藥濃度為患者推薦劑量下的1.6倍。采用SD大鼠進(jìn)行了給藥104周的致癌性試驗(yàn)研究，其中雄性大鼠口服劑量5，15，30，60mg/kg/天，雌性大鼠口服劑量5，15，30，60和120mg/kg/天，結(jié)果所有劑量組雌、雄動(dòng)物均出現(xiàn)胃腸嗜鉻細(xì)胞樣（ELC）增生，雌性動(dòng)物所有劑量組都出現(xiàn)胃腸嗜鉻細(xì)胞樣（ELC）良性腫瘤。雄性動(dòng)物即使在最高劑量組（血藥濃度相當(dāng)于臨床推薦劑量下的0.2倍）下，也未見(jiàn)與藥物有關(guān)的腫瘤產(chǎn)生。
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藥代動(dòng)力學(xué)
1、據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：該藥是經(jīng)胃后在腸道內(nèi)才開(kāi)始被吸收的，在20mg劑量組，在用藥后3.5小時(shí)達(dá)到血藥濃度峰值。在10mg-40mg劑量范圍內(nèi)，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關(guān)系。口服20mg劑量組的絕對(duì)生物利用度約為52％。重復(fù)用藥后生物利用度不升高。健康受試者的藥物半衰期約為1小時(shí)（在0.7-1.5范圍內(nèi)），體內(nèi)藥物清除率為283±98ml/min。在慢性肝病患者體內(nèi)，血藥濃度的曲線下面積提高2-3倍。
2、雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結(jié)合率為97％，主要的代謝產(chǎn)物為硫醚（M1）和羧酸（M6）。次要代謝物還有砜（M2）、乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5）。只有乙基代謝物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血漿中。該藥90％主要隨尿排出，其他代謝物隨糞便排出。在需要血液透析的晚期穩(wěn)定的腎衰患者體內(nèi)（肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2），雷貝拉唑鈉的分布與在健康受試者體內(nèi)的分布相似。此藥用于老年患者時(shí)，藥物清除率有所降低。當(dāng)老年患者用雷貝拉唑鈉20mg，1次/日，連續(xù)7天，出現(xiàn)血藥濃度的曲線下面積加倍，血藥濃度峰值相對(duì)于年輕健康受試者升高60％。另外，此藥在體內(nèi)無(wú)累積現(xiàn)象。
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貯藏方法
密封，在陰涼（不超過(guò)20℃）干燥處保存。
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有效期
24個(gè)月
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執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
中國(guó)藥典2015年版二部。
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